Captain America: Brave New World a dépassé les attentes avec un transport national prévu de 100 millions de dollars au cours du week-end de vacances des présidents. Selon Comscore, le dernier film Marvel Studios a gagné environ 88,5 millions de dollars dans 4 105 théâtres au cours de la période de trois jours, avec des projections atteignant 100 millions de dollars pour les vacances de quatre jours. À l'international, le film a ajouté 92,4 millions de dollars, portant son total mondial de week-end à environ 192,4 millions de dollars.
Le film, qui avait un budget de production de 180 millions de dollars, doit atteindre un box-office mondial d'environ 425 millions de dollars à briser. Captain America: Brave New World a obtenu le quatrième meilleur lancement de la Journée des présidents jamais enregistrée, traînant derrière d'autres films de super-héros tels que Black Panther (242 millions de dollars), Deadpool (152 millions de dollars) et Ant-Man et le guêpe: Quantumania (120 millions de dollars).
Malgré sa forte ouverture, Captain America: Brave New World a reçu des critiques mitigées. IGN a donné au film un 5/10, déclarant: "Captain America: Brave New World ne se sent ni courageux, ni tout ce nouveau, en deçà de bonnes performances d'Anthony Mackie, Harrison Ford et Carl Lumbly."
La performance de Captain America: Brave New World est cruciale car elle vise à inverser une tendance à la baisse pour les films de Marvel Cinematic Universe, à l'exception de Deadpool & Wolverine, à succès de l'année dernière. Le succès du film pourrait prendre de l'élan menant à des sorties à venir comme Thunderbolts * en mai et les Fantastic Four: First Steps en juillet.